Значение иммунных реакций в патогенезе болезней органов пищеварения

Болезни органов пищеварения сопровождаются измене­ниями функциональных свойств иммунокомпетентных кле­ток, выраженными в различной степени в зависимости от характера пораженного органа, этиологического фактора, активности патологического процесса, его распространен­ности, терапии. Изменения функциональных свойств В-лимфоцитов проявляются их поликлональной активацией, гипергаммаглобулинемией, увеличением содержания сывороточных и секреторных иммуноглобулинов, противобактериальных, противовирусных, противотканевых антител и аутоантител, ревматоидного фактора, крио- и пироглобулинов, парапротеинов, циркулирующих иммунных комплексов и др. Ги­пергамма- и иммуноглобулинемия при заболеваниях орга­нов пищеварения варьируют в довольно широких преде­лах в зависимости от формы поражения, а также состояния естественной резистентности и функциональной активности иммунной системы. При хронических воспалительных бо­лезнях органов пищеварения повышается содержание пре­имущественно IgG и IgM. Возрастание количества как сы­вороточного, так и секреторного IgA более характерно для алкогольных и злокачественных поражений желудочно-ки­шечного тракта. Увеличение содержания классов и типов иммуноглобулинов может быть пропорциональным либо избирательным с нарушением физиологического соотноше­ния между ними.

Повышение содержания иммуноглобулинов и циркули­рующих иммунных комплексов сопровождается изменения­ми в системе комплемента. Последние отражают наруше­ния его синтеза и катаболизма в органах пищеварения, ак­тивацию по классическому или альтернативному пути, фик­сацию иммунными комплексами.

Наиболее постоянная и максимально выраженная ги­пергамма- и иммуноглобулинемия выявляются при хрони­ческих активных заболеваниях печени с аутоиммунным компонентом — некоторых формах активного хронического гепатита и цирроза печени. При хронических воспалитель­ных поражениях желчного пузыря, поджелудочной железы, тонкой и толстой кишки количество иммуноглобулинов по­вышается в меньшей степени и нерегулярно.

Гипогамма- и иммуноглобулинемия встречаются в ос­новном при поражениях кишечника с нарушением всасыва­ния. С различными классами иммуноглобулинов — G, М, А, D, Е — связана активность антител к антигенам различной специфичности — экзогенной и  аутологичной  природы. Нарушение клеточно-опосредованных реакций при хро­нических заболеваниях органов пищеварения проявляется изменением содержания и функциональных свойств фаго­цитов, Т-лимфоцитов, включающих угнетение супрессорной, увеличение хелперной, монокин- и лимфокинпродуцирующей, цитотоксической активности и др.

Возникает вопрос, каково же участие иммунных реакций в развитии и течении болезней органов пищеварения, дест­рукции тканей желудочно-кишечного тракта, хронизации патологического процесса. В настоящее время дать одно­значный и исчерпывающий ответ на этот вопрос представляется затруднительным. Роль иммунных реакций при за­болеваниях органов пищеварения определяется многими факторами экзогенной и эндогенной природы.

В развитии иммунопатологических процессов большое значение имеет вирусная инфекция, в частности вирус ге­патита В, ни А, ни В, цитомегаловирус, вирус кори, герпе­са, микровирусы, ротавирусы и др. Однако далеко не всег­да хронические прогрессирующие заболевания органов пи­щеварения удается связать с какой-либо определенной ви­русной инфекцией, идентифицировать ее. Выявление про­тивовирусных антител подтверждает контакт макроорганиз­ма с вирусной инфекцией, позволяет предположить вирус­ную природу болезни. Медленно прогрессирующие инфек­ции развиваются преимущественно при заражении малопа­тогенными вирусами в условиях недостаточности функцио­нальной активности иммунной системы [Swenson P. et al., 1983]. Интенсивная продолжительная реакция иммунной системы на вирус, бактерии, паразиты и другие инфекцион­ные микроорганизмы может способствовать развитию им­мунопатологических, аутоиммунных реакций, иммунокомплексных болезней. В частности, молниеносную форму ост­рого вирусного гепатита В связывают с чрезмерно интен­сивной реакцией на антигены вируса.

Инфекционные антигены, продукты жизнедеятельности вирусов, бактерий, паразитов и др. адсорбируются на по­верхности клеток макроорганизма, изменяют антигенные свойства мембран. Кроме того, на поверхности инфициро­ванных клеток могут появляться новые антигены. Деструк­ция клеток и тканей, их структурная модификация сопро­вождаются демаскировкой, высвобождением скрытых, «забарьерных» антигенов, не контактировавших ранее с имчительные конформационные изменения аутоантигенов и реагируют на них.

Повышение антигенной и аутоантигенной активности тканей желудочно-кишечного тракта может наступать не только при действии инфекционных, но и токсических аген­тов. К последним относятся лекарственные, наркотические средства, в том числе анестетики (галотан, этанол), релак­санты, антиаритмические, жаропонижающие, психофарма­кологические и другие препараты, которые могут действо­вать как гаптены либо триггеры, вовлекающие иммунную систему в патологический процесс.

В развитии ряда поражений тканей желудочно-кишечно­го тракта имеет значение способность иммунной системы различать генетически чужеродные антигены от собствен­ных и соответствующим образом реагировать на них. Им­мунные реакции, направленные на элиминацию чужерод­ных агентов (инфекционных, токсических, пищевых), под­держание гомеостаза, оказывают защитное действие. В этом заключается их биологическая целесообразность. Вместе с тем при некоторых условиях иммунный ответ из фактора защиты может стать фактором повреждения.

Развитию иммунопатологических процессов при болез­нях органов пищеварения может способствовать наличие общих антигенных детерминант между некоторыми видами инфекционных микроорганизмов и системой HLA тканей желудочно-кишечного тракта. В результате подобной мо­лекулярной мимикрии возможно избирательное угнетение иммунного ответа, длительная персистенция инфекционных микроорганизмов. У лиц с определенным фенотипом цитотоксические антитела, клетки, лимфотоксины, направлен­ные против вирусов, бактерий, благодаря общности анти­генных структур могут реагировать с аутологичными клет­ками — носителями соответствующей специфичности HLA. Нарушение симбиоза, изменение микрофлоры, поврежде­ние слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта час­то сопутствует появлению антибактериальных антител, спо­собных, видимо, перекрестно реагировать с антигенами тканей органов пищеварения. ,

Основным дефектом иммунной системы при хроничес­ких прогрессирующих заболеваниях органов пищеварения является дефицит антигенспецифических Т-супрессоров. Последний способствует активации Т-эффекторов с цитотоксическими свойствами по отношению к антигенам желу­дочно-кишечного тракта, а также Т-хелперов, которые мо­гут появляться в результате спонтанной мутации [Carella G. et al., 1982; Zetterman R. et al., 1980]. Т-хелперы индуци­руют поликлональную активацию В-клеток, продукцию спе­цифических и неспецифических антител. Антитела могут реагировать с антигенами мембран, цитоплазмы, ядра кле­ток, внеклеточными антигенами. Существенную патогене­тическую роль играют антитела к антигенным компонентам аутологичных клеток, тканей, органов желудочно-кишечно­го тракта, таких, как специфический липопротеин гепатоцитов, эпителий желчных канальцев, тонкой и толстой киш­ки, и др. Цитотоксические аутоантитела могут оказывать повреждающее действие, фиксируясь на клетках-мишенях либо в составе иммунных комплексов.

Взаимодействие неидентифицированных еще тканевоспепифических аутоантигенов с аутоантителами сопровождается формированием иммунных комплексов, активирующих систему фагоцитов и комплемента. Важное значение имеют компоненты комплемента, обладающие цитолитическими, анафилатоксическими свойствами: СЗа, С5а, C5b, C6, С7, С8, С9. Активированные макрофаги выделяют протеиназы, лизоцим, простагландины, пирогены; факторы, усиливающие пролиферацию фибробластов, лимфоцитов и др. Вследствие повреждения клеток тканей желудочно-кишечного тракта цитотоксическими антителами, комплементом, иммунными комплексами, Т-лимфоцитами, лимфокинами, монокинами, незавершенного фагоцитоза высвобождаются новые антигенные структуры, стимулирующие очередной цикл аутоиммунных реакций, дальнейшее усиление патологического процесса.

Поделитесь в социальных сетях:

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *