Ренин-ангиотензиновая система (РАС)

Среди трех систем гомеостаза артериального давления — симпатоадреналовой системы, РАС и антидиуретического гормона — вазопрессина — любая может стать основной регуляторной и физиоло­гически незначимой, если действия других прессорных систем нару­шены (De Paula R.B. et al., 1993; Славнов В.Н. и др., 1990). Наиболее важной и изученной из этих систем является РАС, занимающая клю­чевое положение в патогенезе АГ (Izzo J.L. Jr., 2000; Чихладзе Н.М., 2000). Компонентами её являются ангиотензиноген, ренин, ангиотензин I, ангиотензин превращающий фермент (АПФ), ангиотензин II и рецепторы ангиотензина II (рис. 5). Ангиотензин II стимулирует продукцию гормона коры надпочечников альдостерона (Rosendorff С, 1996) и секрецию гормона задней доли гипофиза вазопрессина (Негреску Е.В., Мареев В.Ю., 1985; Славнов В.Н. и др., 1990).

Наиболее существенная роль в патогенезе АГ принадлежит ренину — протеолитическому ферменту, продуцируемому юкстагломерулярными клетками почек и катализирующему переход ангиотензиногена в ангиотензин I. Ренин, действует на ангиотензиноген, продуцируемый печенью и отщепляет от него декапептид ангиотензин I, не являющийся биологически активным соединением. Превращение его в биологически активный ангиотензин II происходит при участии АПФ, большая часть которого локализована на мембранах эндотелиальных клеток сосудистого русла (Шрейбер В., 1987; Алмазов В.А., Шляхто Е.В., 1999).

Помимо классического пути образования ангиотензина II под действием АПФ, имеется альтернативный вариант, в котором он образуется из ангиотензина I или напрямую из ангиотензиногена без участия АПФ через катепсин G, тонин, эластазы и химазы (Rosendorff С. 1996). Одновременно АПФ (кининаза II) в тканях инактивирует брадикинин — потенциальный вазодилататор — до неактивных мета­болитов (Алмазов В.А., Шляхто Е.В., 1999). Брадикинин стимулирует синтез, освобождение NO из эндотелиальных клеток и образование вазодилататорных простагландинов J2h Е2 (PG J2, PG Е2).

Ангиотензин II является главным эффекторным пептидом РАС и одним из самых мощных вазоконстрикторов (Rosendorff С. 1996; Braurrwald Е., 1997; Strehlow К. et al., 2000). Его действие на клетки опосредуется через стимуляцию специфических рецепторов к ангиотензину II, находящихся на мембране гладких мышц сосудов, коре и мозговом слое надпочечников, в почках, матке, печени и сердце (Rosendorff С. 1996). Установлено наличие двух типов ангиотензиновых рецепторов: AT1 и АТ2-рецепторов (Чихладзе Н.М., 2000). АТ1 рецепторы играют центральную роль в патогенезе гипертензии. Через них опосредуются артериальная вазоконстрикция, стимулируется синтез и секреция альдостерона, гипертрофия кардиомиоцитов, развитие миокардиофиброза, тормозится секреция ренина. Действие АТ2-рецепторов менее выражено: это вазодилатация, натрийуретическое действие, высвобождение N0 и PG J2 (простациклина) (RosendorffC., 1996).

Действия ангиотензина II могут быть немедленными, промежуточными и длительными (схема 2). Ангиотензин II воздействует на кровеносные сосуды — вызывая вазоконстрикцию, увеличение ОПСС и постнагрузки на левый желудочек (Rosendorff C, 1996). Действуя на надпочечники и стимулируя синтез альдостерона, ангиотензин II способствует задержке натрия и избыточному накоплению его в гладко-мышечных клетках сосудистой стенки (Алмазов В.А., Шляхто Е.В., 1999). Ангиотензин II способствует также секреции гормона задней доли гипофиза — вазопрессина, обладающего вазоконстрикторным эффектом (Негреску Е.В.,Мареев В.Ю., 1985;Славнов В.Н.и др., 1990). Длительное действие ангиотензина II происходит через экспрессию генов, управляющих клеточным ростом, что может приводить к гипертрофии резистивных сосудов и миокарда (Schunkert H. et al, 1997; Минушкина Л .О. и др., 2000; Rosendorff С, 1996; Brilla С, 2000).

Пути синтеза ангиотензина II
Пути синтеза ангиотензина II

Наряду с классическим представлением о РАС как о циркули­рующей системе существует местная РАС, осуществляющая регуляцию через пара — и аутокринные эффекты (Rosendorf FC, 1996). В почках, надпочечниках, мозге, сердце, гладкомышечных клетках сосудов обнаружены локальные РАС, образующийся в которых ангиотензин II выполняет «местные» функции. Тканевые РАС могут действовать независимо от циркулирующей или взаимодействовать с ней осуществляя регуляторные функции (Чихладзе Н.М., 2000).

Активность ренина плазмы считают маркером работы РАС и она косвенно отражает возможную величину образования ангиотензина II (Мешков А.П., 1989). Все функции ренина опосредованы через синтез ангиотензина II. Максимальная активация РАС отмечается у больных с начальными проявлениями эссенциальной и злокачественной АГ, когда возрастает активность ренина плазмы (Минкин Р.Б., 1994). Высокоренинные больные отражают и высокий уровень активности симпатической нервной системы (Isles С, 1997). По мере прогресси-рования АГ и с возрастом больных активность ренина и ангиотензина II постепенно снижаются (Алмазов В.А., 1997). Любое повышение АД тормозит освобождение ренина из юкстагломерулярных клеток почек. Поэтому предполагается, что при стабильной АГ должен быть низкий уровень активности ренина плазмы (Braunwald E., 1997). Возможно, это обусловлено увеличением содержания натрия в организме. Поэтому низкорениновые больные; чаще имеют объем зависимую гипертензию и лучше отвечают на терапию диуретиками (Isles С, 1997). В то же время при обследовании большой популяции больных АРП была низкой только у 30%, нормальной — у 50% и повышенной — у 20% (Braunwald E., 1997).

РАС первоначально стимулирует секрецию минералокорти-коидного гормона коркового слоя надпочечников — альдостерона. Альдостерон задерживает в организме натрий и воду и увеличивает экскрецию калия. Внутриклеточное накопление натрия приводит к отечности стенки артериол, сужению просвета, увеличению реактив­ности на вазоактивные вещества. В результате этого развивается спазм сосудов и повышается ОПСС. Поэтому повышенное АД является также симптомом гиперальдостеронизма (Гогин Е.Е., 1996). Основным стимулятором секреции альдостерона является ангиотензин II. Функ­циональная связь РАС через ангиотензин II, стимулирующий секре­цию альдостерона позволяет говорить о единой ренин ангиотензин-альдостероновой системе (РААС).

Поделитесь в социальных сетях:

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *