Реакция бластной трансформации лимфоцитов

При антигенной стимуляции происходит активация лим­фоцитов, сопровождающаяся их биохимическими метабо­лическими и морфологическими изменениями. Одно из проявлений активации клеток — бластная трансформация лимфоцитов (БТЛ). Трансформация зрелых лимфоцитов в мало дифференцированные клетки — пролимфоциты, лимфобласты, имеет место при действии как специфичес­ких антигенов (тканевых, бактериальных, вирусных и др.), так и неспецифических стимуляторов бластогенеза — фитогемагглютинина (ФГА), Кон А, митогена лаконоса и др. Митогены обладают поликлональным стимулирующим эф­фектом, т. е. одновременно активируют многие клоны лим­фоцитов. Одни митогены стимулируют преимущественно В-лимфоциты (митоген лаконоса, бактериальные полиса­хариды), другие — Т-лимфоциты (ФГА, Кон А). Характер и степень БТЛ зависят от природы и концентрации сти­мулятора (антигены, митогены), а также от типа стимули­руемых клеток (Т- или В-лимфоциты), источника лимфо­цитов — периферическая кровь, вилочковая железа, селе­зенка, слизистая оболочка кишки и др. Лимфоциты сли­зистой оболочки кишки пролиферируют под действием ФГА, Кон А, аллогенных клеток в смешанной культуре лимфоцитов. Однако по сравнению с лимфоцитами пери­ферической крови их реактивность к указанным стимуля­торам снижена; они реагируют в меньшем проценте слу­чаев, медленнее. Клетки печени не реагируют на ФГА. Способность реагировать на ФГА является отличительным свойством Т-зависимых лимфоцитов. Однако для этого не­обходимо присутствие макрофагов. Так, в активации лим­фоцитов при регенерации ткани печени определенное учас­тие принимают клетки Купфера.

В смешанной культуре лимфоцитов бластную транс­формацию Т-лимфоцитов вызывают аллогены, находящие­ся на поверхности лимфоцитов генетически чужеродной линии. БТЛ с митогенами различного происхождения позволя­ет оценить функциональную активность лимфоцитов. В на­стоящее время наиболее широко применяется реакция бластной трансформации лимфоцитов (РБТЛ) в перифе­рической крови при действии ФГА.

У здоровых лиц БТЛ при действии ФГА составляет 65 — 79%. При лимфопролиферативных заболеваниях, злока­чественных опухолях, аутоиммунных состояниях, неко­торых инфекционных поражениях желудочно-кишечного тракта БТЛ существенно снижена. Интенсивность сниже­ния БТЛ при действии неспецифических стимуляторов бластогенеза определяется этиологией, формой поражения органов пищеварения, активностью заболевания и ха­рактером ммунокорригирующей терапии.

Наиболее выраженное угнетение БТЛ при действии ФГА отмечено при различных формах активного гепатита и цирроза печени. По нашим данным, максимальное торможение БТЛ периферической крови при действии ФГА имело место при первичном билиарном циррозе и аутоиммунном гепатите, умеренное — при вирусных, опухолевых и алкогольных по­ражениях печени, минимальное — при функциональной гипербилирубинемии, жировой дистрофии. Результаты иссле­дования БТЛ при болезни Крона, неспецифическом язвен­ном колите, цилиакции неоднозначны. В ряде сообщений наблюдается выраженное в той или иной степени угнете­ние БТЛ при действии ФГА, Кон А, в смешанной культуре лейкоцитов. Однако полученные результаты далеко не всегда коррелируют с клиническими, морфологическими и биохимическими показателями активности процесса. Неко­торым исследователям не удалось выявить достоверного изменения чувствительности лимфоцитов к ФГА у больных с указанными заболеваниями по сравнению со здоровыми лицами. Сходная картина получена и при хроническом панкреатите, холецистите, дуодените, гастрите и других заболеваниях желудочно-кишечного тракта. Снижение БТЛ наблюдается при разных поражениях печени, кишеч­ника, желудка и др. [Маколкин В. И. и др., 1981]. Однако особенностей выявленного снижения БТЛ в зависимости от этиологии и формы поражения не отмечено, так как характер снижения чувствительности Т-лимфоцитов к ФГА может быть одинаковым при разных заболеваниях органов пищеварения и существенно изменяться при од­ном и том же заболевании, например при первичном билиарном циррозе или болезни Крона. В большинстве слу­чаев при поражениях желудочно-кишечного тракта наблю­дается умеренное угнетение БТЛ при действии ФГА — до 40-50%.

Активацию лимфоцитов больных и здоровых лиц при действии антигенов и митогенов различного происхожде­ния могут тормозить факторы, присутствующие в сыворот­ке некоторых больных, например хроническим гепатитом, болезнью Крона и др. Эти иммунорегуляторные сыворо­точные факторы по своим физико-химическим свойствам, по-видимому, близки В2-липопротеиду.

Угнетение при действии неспецифических стимуляторов бластогенеза и, в частности, ФГА свидетельствует о сни­женной функциональной активности Т-лимфоцитов, умень­шении продукции митогенного фактора при заболеваниях органов пищеварения. Большинство исследователей счита­ют, что это снижение функциональных свойств лимфоцитов является вторичным.

Действие специфических антигенов при хронических болезнях органов пищеварения в отличие от неспецифичес­ких стимуляторов вызывает увеличение БТЛ периферичес­кой крови до 9—26 % (0,5—2 % у здоровых лиц). БТЛ пе­риферической крови у больных с различными формами активного хронического гепатита и цирроза печени наблю­дается под влиянием суммарного антигена (гомогената) печени, митохондриальной и микросомальной фракции гепатоцитов, алкогольного гиалина, антигена вирусного ге­патита В и др. Антигены слизистой оболочки желудка в ряде случаев, по некоторым данным до 70%, вызывают БТЛ при атрофическом гастрите и язвенной болезни же­лудка. У больных целиакией пролиферация лимфоцитов, повышенный синтез ДНК наблюдаются в присутствии фракций глютена. При целиакии выявляется глютензависимая активация межэпителиальных лимфоцитов слизис­той оболочки кишки. Лимфоциты больных целиакией отли­чаются от лимфоцитов здоровых лиц зависимым от дозы глютена накоплением их в эпителии, степенью бластной трансформации, скоростью митотической активности и прохождения через базальную мембрану. При целиакии активируется лишь небольшое число антигенспецифических лимфоцитов. Последующие изменения в стенке кишеч­ника в виде нарушения микроциркуляции, повреждения энтероцитов, отложения фибриногена, активации тучных клеток и др. могут носить неспецифический характер и опосредоваться лимфокинами. Положительный феномен бластной трансформации с соответствующими тканевыми и некоторыми бактериальными антигенами наблюдается при болезни Крона, язвенном колите, панкреатите и др. При некоторых хронических болезнях кишечника может развиться локальная активация лимфоцитов, по всей ве­роятности вторичная.

В ряде случаев при заболеваниях желудочно-кишечно­го тракта в условиях in vitro происходит спонтанная БТЛ периферической крови, а также слизистой оболочки киш­ки. В частности, уровень спонтанной пролиферации лим­фоцитов слизистой оболочки кишки при болезни Крона выше, чем лимфоцитов периферической крови. По-видимому, спонтанная трансформация отражает активацию лимфоцитов в условиях целостного организма, индуцируемую действием различных антигенов — вирусных, бактериальных, алиментарных, тканевых.

Таким образом, при хронических заболеваниях органов пищеварения реакция лимфоцитов на неспецифические стимуляторы бластогенеза, прежде всего ФГА, угнетена, в то время как специфические антигены, напротив, стимулируют БТЛ. Это обстоятельство позволяет предположить, что угнетение активности Т-лимфоцитов, вероятнее всего, носит вторичный характер, является результатом функциональной перегрузки клеток антигенными продуктами деструкции тканей, низкомолекулярными полипептидами, бактериальными токсинами, лимфо-, монокинами и др. Кроме того, не исключена возможность перераспределения Т-лимфоцитов из периферической крови непосредственно в пораженные органы и ткани — печень, тонкую кишку, желудок и др.; пролиферативная и митотическая активность их лри этом увеличена. Вместе с тем в ряде случаев снижение функциональной активности Т-лимфоцитов может быть первичным результатом генетической обусловленности или инфекции. Положительный феномен БТЛ при действии тканевых, вирусных, бактериальных и других антигенов свидетельствует о наличии специфической сенсибилизации, активации Т-лимфоцитов, участии клеточно-опосредованных иммунных реакций в развитии поражений тканей желудочно-кишечного тракта.

Поделитесь в социальных сетях:

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *