Лимфокины

Кинетика иммунного ответа характеризуется серией взаимодействий и сменой взаимоотношений различных клеточных систем, регулирующих и осуществляющих эффекторную фазу иммунного ответа. Большая роль в механизмах межклеточного взаимодействия принадлежит клеточным медиаторам — лимфокинам, монокинам, фиброкинам и др. Медиаторы повышенной чувствительности замедленного (лимфокины, монокины) и немедленного типов (гистамин, серотонин, кинины, лейкотриены и др.) продуцируются разными клетками, отличаются по своим физико-химическим и биологическим свойствам. Лимфокины и ферменты относятся к пептидам, простагландины и лейкотриены — к липидам, гепарин — к мукополисахаридам, гистамин — к аминам и др. Кинины обладают сосудорасширяющим гистаминоподобным действием. Брадикинины способствуют увеличению объема кровотока в венулах. Ме­диаторы гиперчувствительности немедленного типа проду­цируются тучными клетками, базофилами, эозинофилами. При этом происходит дегрануляция клеток, выделение со­держимого гранул в окружающую среду. После дегрануляции клетки сохраняют жизнеспособность и восстанавли­вают структуру и морфологию гранул. Гистамин оказыва­ет большое влияние на процессы желудочной секреции, желчеотделения, принимает участие в патогенезе язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки и др. Лейкотриены представляют собой группу метаболитов арахидоновой кислоты, выделяются лейкоцитами, оказывают сосудосужи­вающий эффект, влияют на проницаемость сосудистой стен­ки, регулируют синтез у-интерферона, способствуют уве­личению его продукции. Лейкотриены играют большую роль в развитии анафилактического шока и аллергических реакций немедленного типа.

Биологически активные соединения, медиаторы взаи­мосвязаны между собой, функционируют по принципу «обратной связи», дублирования, антагонизма и в сово­купности составляют динамическую систему защиты орга­низма. Клеточные медиаторы (лимфокины и монокины) пред­ставляют собой биологически активные вещества, продук­ты жизнедеятельности стимулированных лимфоцитов и макрофагов, имеют молекулярную массу 10 000—80 000 и выше, являются в основном полипептидами. Для выработ­ки лимфокинов необходимы не только сенсибилизирован­ные антигенами Т-лимфоциты, но и их взаимодействие с макрофагами. При гиперчувствительности замедленного типа выделение медиаторов из клетки происходит за счет везикулярного транспорта. Глюкокортикоиды угнетают продукцию лимфокинов Т-лимфоцитами.

В настоящее время описано несколько десятков факто­ров, осуществляющих медиаторные эффекторные и регуляторные функции [Медуницын Н. В., 1983; НатЬиг^ег Л. е! а!., 1980]. Митогенный фактор играет важную роль в процессе распознавания чужеродного антигена. С ним связаны неспецифическая клеточная пролиферация, сопровождающая иммунный ответ, а также усиление пос­леднего. Миграция воспалительных клеток определяется хемотаксическими факторами, изменяющими хемотаксис макрофагов, нейтрофилов, эозинофилов. Дей­ствие факторов, угнетающих миграцию макро­фагов и лейкоцитов, способствует накоплению фагоцитов в очаге иммунного воспалений, их активаций. Цитотоксическое действие на клетки-мишени опосредуется лимфотоксинами. Последние угнетают рост разно­образных клеток, вызывают их деструкцию. В настоящее время выделено несколько классов и подклассов лимфотоксинов. Активность цитотоксических лимфоцитов-эффек­торов и ЕКК в значительной степени зависит от интерлейкина-2, продуцируемого Т-хелперами. Интерфе­рон ы подавляют репликацию разнообразных вирусов, обладают некоторыми противоопухолевыми свойствами. Ингибитор синтеза ДНК, супрессор иммунного от­вета, подавляет интенсивность последнего. Фактор пе­реноса способствует превращению несенсибилизированных, интактных лимфоцитов в состояние, эквивалентное сенсибилизации.

Точкой приложения различных медиаторов служат лимфоциты, фагоциты, клетки-мишени. Биологический эф­фект лимфокинов может быть различным — как усилива­ющим, стимулирующим, так и ингибирующим. Ингибирую-щие лимфокины тормозят миграцию макрофагов и лейко­цитов, синтез ДНК, снижают темп деления клеток в куль­туре ткани, оказывают прямой цитотоксический эффект. Стимулирующие лимфокины ускоряют миграцию и проли­ферацию клеток, усиливают положительный хемотаксис, увеличивают проницаемость клеточной мембраны и др.

В настоящее время трудно сказать определенно, выра­батывает отдельный Т-лимфоцит один какой-либо лимфокин или разные факторы с различным биологическим дей­ствием. Истинный спектр молекулярно-дискретных лимфо­кинов неизвестен. Выдвигаются различные предположения, обосновывающие разнообразие биологического действия лимфокинов.

Не вызывает сомнения важная роль лимфокинов в ре­гуляции регенерации, репарации, гемопоэза, воспалитель­ных процессов, неспецифической антимикробной защиты и специфического иммунного ответа. Совершенно очевидно, что круг биологических процессов, контролируемых лимфокинами, широк. Особенно велико значение медиаторов клеточного и гуморального иммунитета при воспалитель­ных заболеваниях органов пищеварения [Гудкова Р. Б., 1983]. Взаимодействие различных групп медиаторов вос­паления способствует повышению сосудистой проницаемос­ти, расширению сосудов, усилению хемотаксиса и др. Ука­занные процессы могут дублироваться разными медиато­рами.

Для идентификации лимфокинов, исследования их фи­зико-химических и биологических свойств (в основном опосредованного) используются различные методы — моноклональных антител, торможения миграции лейкоцитов, БТЛ, цитотоксический эффект в культуре ткани и др. Хронические заболевания органов пищеварения сопро­вождаются выраженными в различной степени изменения­ми лимфокинпродуцирующей активности лимфоцитов (рис. 2, 3). Большой фактический материал получен о фак­торе, тормозящем миграцию лейкоцитов, увеличенная про­дукция которого имеет место при активном хроническом гепатите, циррозе печени, панкреатите, язвенной болезни желудка, болезни Крона, неспецифическом язвенном коли­те и др. Повышена также активность митотического, хемотаксического факторов, лимфотоксинов. Последние способ­ствуют некротическому повреждению тканей, в том числе гепатоцитов при хроническом гепатите, эпителия кишки при язвенном колите и др. Продукция интерлейкина-2 и ответ на него Т-лимфоцитов, преимущественно Т4+, сни­жен при хронических заболеваниях печени. Высказывается предположение об участии лимфокинов в развитии внутрипеченочного холестаза, индуцированного лекарственны­ми препаратами. Следовательно, лимфокины имеют непос­редственное отношение к ряду клинических проявлений болезней органов пищеварения.

В последние годы лимфокины используют не только для определения функциональной активности лимфоцитов, но и с лечебной целью. В литературе имеются сообщения о применении интерферона, интерлейкина-2 при недоста­точности Т-лимфоцитов для стимуляции цитотоксических Т-эффекторов при некоторых формах новообразований, иммунодефицитных состояний.

Поделитесь в социальных сетях:

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *